文章摘要:目的：研究平肝止痫复方联合卡马西平对难治性癫痫作用及机制。方法：海人酸注射于Wistar 大鼠海马CA3区的造模方法制作癫痫模型，予0.03g/（kg·d）苯妥英钠连续灌胃14天后结合Racine分级及脑电图筛选成功制作难治性癫痫模型78只。将制作完成的癫痫大鼠随机分为模型组、平肝止痫复方组、CBZ组、CBZ+平肝止痫复方低、中、高剂量组（L、M、H），每组13只，再加假手术组7只，共7组。分组后给予假手术组、模型组灌胃生理盐水，剩余大鼠分别以CBZ 0.03g/（kg·d），平肝止痫复方1.32g/（kg·d），CBZ+平肝止痫复方低剂量（CBZ+L）、CBZ+平肝止痫复方中剂（CBZ+M）、CBZ+平肝止痫复方高剂量（CBZ+H）组分别给予：0.03+0.66g/（kg·d），0.03+1.32g/（kg·d），0.03+2.64g/（kg·d），灌胃给药8周；观察各组大鼠治疗前后体重、各致痫组大鼠治疗后发作级别变化、各致痫组大鼠治疗后防卫反应分级变化、各致痫组发作平均持续时间变化，并对各组大鼠治疗后进行脑电图监测；8周药物灌胃结束后股动脉取血，ELISA分别检测各组难治性癫痫大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6的表达；RT-PCR、Western Blot检测大鼠海马HMGB1、TLR4基因和蛋白表达。结果：治疗后大鼠体重变化：与卡马西平组比较，CBZ+M、CBZ+H组体重明显增加，差异具有显著统计学意义（P<0.01）；CBZ+L组体重增加，差异具有统计学意义（P<0.05）。各致痫组大鼠治疗后发作级别变化：CBZ+M、CBZ+H组与CBZ组比较，治疗后发作分级等级减少，差异有显著统计学意义（P<0.01）。各致痫组大鼠治疗后防卫反应分级：CBZ+M、CBZ+H组与CBZ组比较，药物灌胃后防卫反应等级减少，差异有显著统计学意义（P<0.01）。各致痫组大鼠治疗后癫痫发作平均持续时间：与卡马西平组比较，CBZ+M、CBZ+H组平均持续发作时间明显减少，差异有显著统计学意义（P<0.01）；CBZ+L组平均发作持续时间减少，差异有统计学意义（P<0.05）。脑电图结果示CBZ+M、CBZ+H组均可显著抑制海人酸难治性癫痫大鼠的痫性放电；酶联免疫吸附实验（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测TNF-α表达：与卡马西平组比较，CBZ+M、CBZ+H大鼠血清TNF-α含量降低，差异有显著统计学意义（P<0.01），CBZ+L组大鼠血清TNF-α含量降低，差异有统计学意义（P<0.05）。IL-1β表达：同卡马西平组比较，CBZ+M、CBZ+H组大鼠血清IL-1β含量显著降低，差异有显著统计学意义（P<0.01）。IL-6表达：与卡马西平组比较，CBZ+M、CBZ+H组大鼠血清IL-6含量降低，差异有显著统计学意义（P<0.01）；实时荧光定量PCR（Real-time fluorescent quantitative PCR，RT-PCR）检测各组大鼠海马组织中HMGB1mRNA相对表达量：同卡马西平组比较，CBZ+L、CBZ+M、CBZ+H组大鼠海马HMGB1mRNA相对表达量均下降，差异有显著统计学意义 （P<0.01）。各组大鼠海马组织中TLR4mRNA相对表达量：同卡马西平组比较，CBZ+M、CBZ+H组大鼠海马TLR4mRNA相对表达量均下降，差异具有显著统计学意义（P<0.01），CBZ+L组TLR4mRNA相对表达量下降，差异有统计学意义（P<0.05）；蛋白免疫印迹（Western Blot，WB）检测各组大鼠海马组织中HMGB1蛋白表达：同卡马西平组相比，CBZ+L、CBZ+M、CBZ+H组大鼠海马HMGB1的蛋白表达量均显著下降，差异具有显著统计学意义（P<0.01）。各组大鼠海马组织中TLR4蛋白表达：与卡马西平组比较，CBZ+M、CBZ+H组大鼠海马TLR4的蛋白表达量下降，差异具有显著统计学意义（P<0.01），CBZ+L组大鼠海马TLR4的蛋白表达量下降，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：平肝止痫复方联合卡马西平能降低海人酸难治性癫痫大鼠海马组织HMGB1、TLR4mRNA的相对表达量，显著下调海马组织异常升高的HMGB1、TLR4蛋白表达量；平肝止痫复方联合卡马西平能降低难治性癫痫大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平。提示平肝止痫复方联合卡马西平用药后可通过减少炎症因子释放，抑制胶质细胞活化，减少HMGB1释放，抑制HMGB1/TLR4炎症信号通路的传递，从而减少炎症因子释放，抑制神经元异常兴奋，达到保护神经元，发挥抗癫痫作用。

文章关键词:

论文分类号:R742.1

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