《现代药物与临床》
文章摘要:目的:建立高效液相色谱法(HPLC)测定人血清中伏立康唑的浓度,并对临床应用进行汇总分析,为临床用药提供参考。方法:以Merck Purospher? STARLP RP-18 endcapped 柱(250 mm×4.6 mm,5 μm)为色谱柱,乙腈-水(53:47,V/V)为流动相,流速1.0 mL·min-1,检测波长256 nm,柱温35 ℃。结果:伏立康唑在0.317 4~21.16 μg·mL-1(R2=0.999 9,n=7)范围内与校正因子f(伏立康唑峰面积/尼莫地平峰面积)成良好的线性关系,定量限为0.8 ng,检测限为0.3 ng。伏立康唑平均提取回收率为98.03%,平均加样回收率为99.52%(RSD为0.83%,n=9)。296份血清样品的伏立康唑血药浓度测定结果准确可靠,平均血药谷浓度(Cmin)在性别及不同年龄段间均无显著差异(P>0.05);慢代谢型患者的平均Cmin分别显著高于超快与快代谢型患者(P<0.05)和中间代谢型患者(P<0.05);平均Cmin在CRP分层的三组间差异显著(P<0.001)。发生不良反应患者的平均Cmin显著高于未发生者(P<0.01),根据Cmin监测结果调整用药,调整后临床有效率显著高于调整前(P<0.01)。结论:该法操作简便、灵敏、准确,适用于伏立康唑治疗药物浓度监测,且CYP2C19基因表型和C-反应蛋白是影响患者Cmin的危险因素,用以指导患者个体化用药。
文章关键词: