《现代药物与临床》
文章摘要:目的:对复方苁蓉益智胶囊(Compound Congrong Yizhi Capsule)治疗血管性痴呆(vascular dementia,VD)的药理机制进行探讨。方法:基于网络药理学和分子对接的方法,通过TCMSP数据库获取复方苁蓉益智胶囊中各药物的活性成分,并通过SwissTargetPrediction数据库预测药物活性成分的作用靶点;通过Gencards、OMIM、DRUGBANK数据库获取血管性痴呆的疾病靶点。通过STRING11.0数据库和Cytoscape3.8.0构建蛋白互作网络(PPI)并挖掘网络中潜在的蛋白质功能模块及核心网络;通过DAVID数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,采用Cytoscape3.8.0构建“药物-活性成分-靶点-通路”网络图,采用分子对接技术对PPI网络及“药物-活性成分-靶点-通路”网络图结果进行验证。结果:筛选出35个主要活性成分,涉及134个靶点,其中主要活性成分包括亚美罂粟碱(Armepavine)、甘草素(DFV)、异鼠李素(Isorhamnetin)等;关键靶点包括APP、PIK3CA、SRC、PIK3R1、MAPK1、TP53、MAPK3、JUN、AKT1、VEGFA、EGFR、F2等;复方苁益智胶囊治疗血管性痴呆的生物学通路主要作用在癌症信号通路、Rap1信号通路、PI3K-Akt信号通路、粘着斑、Ras信号通路、神经活性配体-受体相互作用等。分子对接结果验证提示主要活性成分与靶点之间具有较好的结合能力。结论:本研究初步揭示了复方苁益智胶囊治疗血管性痴呆的可能是通过多组分、多靶点、多途径协共同发挥作用,为接下来的深入研究提供参考。
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